肺鳞30月，父亲永远地走了

: N5 ?7 H1 ^0 z5 G- Y5月22日：今天上午咳出好多血，看得我害怕，吃了3颗云南白药好点了。
+ [. q5 c6 z  J4 E; k' z: o3 q2 g5 N0 H验血报告出来了，在电脑上看的，胆红素、血小板 、凝血都是正常的。那咳血是什么原因呢？今天才知道老爸从5月2日起一直在吃云南白药，最近停了6天。
血常规忘了看了，但医生有说过是正常的。
. i8 Y) @0 x0 _5 p今天做了增强CT，报告要明天出来，今夜注定要辗转反侧了。。。

* k: x5 Q$ I6 C* Y' b
在CT报告出来前，无法区分是肿瘤进展了还是特罗凯的副作用，不管是哪种情况，都要停药
' e5 W2 G- H) T- c5 v
8 a- w# B. s, v9 ]. `What are the possible side effects of Erlotinib?
1 P4 w6 z5 Y5 ]1 R
* \+ Y' g% M9 ?, j$ }Get emergency medical help if you have any of these signs of an allergic reaction: hives; difficult breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.
/ `* s+ J( S6 |
Stop taking erlotinib and call your doctor at once if you have a serious side effect such as:
) _4 A. a) L4 U5 {& znew or worsening lung problems such as chest pain, dry cough with fever, wheezing, rapid breathing, feeling short of breath
+ o! G' c# o+ Z: x% K% k9 \9 wchest pain spreading to the arm or shoulder, nausea, sweating, general ill feeling
; s1 l: I  H; Zsudden numbness or weakness, sudden severe headache, or problems with vision, speech, or balance
eye pain, redness, or irritation
4 O1 g+ z5 j- Nconfusion, mood changes, increased thirst, urinating less than usual or not at all
) E* j/ g* f$ @+ D$ R# Yswelling, rapid weight gain
severe or ongoing diarrhea, vomiting, or loss of appetite
! u& V4 @. h; ?( H2 e5 `" |" K9 Bblack, bloody, or tarry stools
) ?+ b3 ~! j& b) a4 Ucoughing up blood or vomit that looks like coffee grounds
, M1 ~8 f8 e7 O4 [7 A$ t+ qpale or yellowed skin, easy bruising, unusual bleeding (nose, mouth, vagina, or rectum), purple or red pinpoint spots under your skin
4 @& C3 G) a0 i$ n, P; K8 u" {white patches or sores inside your mouth or on your lips
1 B( I5 r* l- [fever, sore throat, and headache with a severe blistering, peeling, and red skin rash
' @6 }6 r9 a, ]the first sign of any type of skin rash, no matter how mild; or
nausea, upper stomach pain, itching, dark urine, clay-colored stools, jaundice (yellowing of the skin or eyes)

5 [% i1 Y# K  B) i% x- w# k- oThis is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.
2 s+ {' h  k7 M" A
' s, T% u1 e+ V& j每隔一阵子就会出现一个处理很棘手的状况

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后续打算：
1) CT示好转或稳定，则处理好咳血后继续用特，止疼药改成曲马多，用川贝枇杷膏处理肺热咳痰；
2) CT示进展，则用吉西他滨或多西他赛化疗2周期，然后改用2992；
6 a  Q. j2 B% K$ o8 N0 L2 {
. A& R4 c. y  V% @4 z* {, Q上次最后一次化疗结束是去年11月16日，方案是紫杉醇+卡铂，3个月后进展；
考虑已经用过紫杉醇，这次如果要化疗，准备先用吉西他滨，敢不敢加顺铂？ 还是就吉西他滨单药？目前体力尚可。

& f+ E1 s6 L) J  }- u4 I
5月22日的CT报告如图，肺部肿瘤稍微增大、后肋骨转加重（胸骨骨质破坏稍好转）、产生胸水和心包积液；

分析和教训：
1) 5月2日开始咳血，咳嗽增加，其实已经是有耐药的迹象了，但老爸人在老家，从未说过一直在吃云南白药；用镇咳药和云南白药盖住了症状，但盖不住肿瘤本身；
/ O/ \. B% \; B2 m1 y; u8 q: S2）云南白药“可明显促进血管内皮生长因子(VEGF)的生成”，和抗肿瘤的方向背道而驰，临时止血可以，长期吃肯定不好；郁闷的是，在开始治疗前，还不能停。
0 c% J0 P9 H% ^: v) K' K3) 特不能说完全耐药，毕竟肿瘤增大幅度很小，但不能再等了，要化疗打压；没准以后还有机会上特；
- ]5 l' g, }, ~* {8 d& p: _
% r2 u2 ^+ C6 _- t/ h1 S周二开始天天和医院联系，要到周五下午才有床位，下周一开始治疗。我想还是下周一再去吧。

tiger_sun_cn 发表于 2012-5-20 22:55

                               
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祝福！
- |' [& a" v' o8 @检查顺利！

感谢祝福！
这次CT出来很不好，进展了，特耐药了。

请教大家后面的方案次序：
! x' S8 z0 }3 i( B6 B8 _化疗还可以用泰索帝（多西他赛）、泽菲（吉西他滨）
2 l; ~7 J. |5 k9 u1 v. N9 \! e+ g( c靶向还可以用2992、凡德他尼
2 F$ [7 W1 K- M8 T目前得先用化疗打压一下，然后该用什么次序呢？还有希望回到特罗凯吗？
! D. S' P3 H& V
/ A) ~+ v% R6 l  [7 k/ h. }. G
+ U+ J, F' u3 l' Q8 @# |/ |184不敢用了，上次用了骨痛加重，副作用难以耐受（喝水都吐）、极度乏力；

另外，第五后肋骨肿块变大，靠近脊髓，风险很大。2月份已经做过姑息放疗，特有效期间肿块退缩，现在不知道该怎么办了。
唑来膦酸每月一针，胸骨骨质破坏稍有好转，后肋骨却没有。

有关凡德他尼，
9 o% q" @8 A; n( Z( q# z# ^1） 有效率不比厄洛替尼高，但副作用更明显。
/ s% K- A6 X# J- `& [6 q. S6 F$ JIn patients with previously treated advanced NSCLC, vandetanib showed antitumor activity but did not demonstrate an efficacy advantage compared with erlotinib. There was a higher incidence of some AEs with vandetanib.
2） 和吉非替尼比，对延长无进展生存期有利
, p( _' j3 l" b7 s' O# o4 FThe primary efficacy objective was achieved, with vandetanib demonstrating a significant prolongation of PFS versus gefitinib. Vandetanib 300 mg/d is currently being evaluated as a monotherapy in two randomized phase III studies in advanced NSCLC.
也有资料显示凡德他尼不能延长总生存期。

# K1 N& _4 n, A6 o+ X; \当然现在更关心特耐药后，凡德会不会有效。

已用过EGFR-TKI治疗的，凡德不能获益:
/ Q, Y! g: i: A( }. ~/ s; V0 u6 o( gVandetanib shows no benefit in advanced NSCLC patients previously treated with Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase inhibitors
5 `# z8 l% F; V# Qhttp://www.nelm.nhs.uk/en/NeLM-A ... nase-inhibitors---/

不管怎样，试还是要试的。

5 Q! ?) X8 s+ P+ C, p
中位生存期S1+卡铂比紫杉醇+卡铂长：
http://wenku.baidu.com/view/92503918c281e53a5802ff02.html
! {: t* b6 Y: b5 f1 a
TS低表达，S-1有效率才高；
4 E3 Z+ g, R; i) [培美也是这么说。
- v( E% o" z3 n
3 R: R% A; v( l: a是不是TS低表达，S-1和培美都有可能有效？不管是鳞还是非鳞。

KRAS突变，多吉美才比较靠谱?
" x5 f- \& \" g3 ~7 MPromising Lead on Potential Benefit of Nexavar (Sorafenib) for KRAS Mutation Positive NSCLC
http://cancergrace.org/lung/2010 ... ras-mutn-pos-nsclc/
# W* K- }5 W1 O  x
; n: N" f* M+ d( X& j4 b补充几个结论：
1)  临床试验亚组分析中，亚洲人群未能从西妥昔单抗联合化疗中获益。《肺癌化疗与靶向治疗》，廖美琳。
2) BATTLE的报告中，凡德对KRAS突变的有效率为0。
3) BATTLE报告中索拉菲尼对多种突变（EGFR、KRAS、VEGF、RXD/CycD1）和无以上突变的都有一定的有效率，尤其对KRAS突变有效率高达79%。
4) KRAS突变易腺癌为主，鳞的比较少，如果要试药，腺应该优先试用索拉菲尼（多吉美）。
: y3 X+ C+ m0 v; O- I0 W5) 凡德总体有效率和厄洛替尼相当，但对KRAS突变、无其他突变的有效率为0，但厄洛替尼对KRAS突变、无突变都有一定的有效率。

) y  k. W8 ?9 g
1 b. N* ~% X( R0 ?EGFR-TKI联合替吉奥的依据：
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/3/907.abstract
( a2 h9 B2 L8 g0 s4 M% ?Results: Gefitinib induced down-regulation of thymidylate synthase and E2F-1 in gefitinib-resistant NSCLC cells with MET amplification but not in those harboring the T790M mutation of EGFR. The combination of 5-fluorouracil and gefitinib synergistically inhibited the proliferation of cells with MET amplification, but not that of those with the T790M mutation of EGFR, in vitro. Similarly, the combination of S-1 and gefitinib synergistically inhibited the growth only of NSCLC xenografts with MET amplification.
& e6 U% L4 P1 T2 n
Conclusions: Our results suggest that the addition of S-1 to EGFR-TKIs is a promising strategy to overcome EGFR-TKI resistance in NSCLC with MET amplification.

事实上我们无法知道到底什么原因引起的EGFR-TKi耐药。此外鳞一般是TS高表达，如果变成了低表达，用S-1还不如用培美。